Debido a que los pacientes a menudo tienen sistemas inmunológicos debilitados, corren un mayor riesgo de enfermarse gravemente y/o morir a causa de otros tipos de infecciones y, con la información disponible, parece ser cierto para COVID-19. Sin embargo, la situación COVID-19 está cambiando rápidamente y las pautas de manejo se desarrollan a gran velocidad. Hasta ahora está claro que dos poblaciones están especialmente en alto riesgo:

1.- Adultos mayores de 60 años
2.- Personas con un sistema inmunológico debilitado

Sabemos que muchos tipos de cáncer pueden afectar drásticamente el sistema inmunológico. Algunos datos comienzan a dibujar una imagen de cómo afecta la vulnerabilidad de los pacientes al COVID 19.

En un estudio realizado en el Reino Unido, encontraron que los pacientes con cánceres hematológicos (p.ej., leucemia, linfoma, y mieloma) por lo general sufren de COVID-19 grave, mientras que los pacientes con tumores sólidos tienden a experimentar una enfermedad más leve. Los pacientes con leucemia, en particular, parecen sufrir una mortalidad significativamente mayor cuando se infectan con el coronavirus. Finalmente, los pacientes hematológicos que han recibido quimioterapia recientemente estaban en mayor riesgo.

Es importante tener en cuenta que constantemente se publican nuevos datos y nuestra comprensión evoluciona con el tiempo.

Referencias:
Xia, Y, et al. The Lancet. Oncology 2020; 21(4), e180
Lee, L, et al. The Lancet. Oncology 2020; 395(10241):1919-1926

La entrada Vulnerabilidad de los pacientes con cáncer al Covid-19 se publicó primero en CIO: Centro Integral de Oncología.

La eficacia de estos tratamientos es variable, al punto que, con alguna frecuencia, hay pacientes que no presentan una respuesta terapéutica favorable como consecuencia de su aplicación. ¿Por qué sucede esto? Las razones, en gran medida, estriban en la presencia de mutaciones presentes en ciertos genes, cuya presencia, activación o inhibición  confiere resistencia a las células tumorales frente a la terapia. Es decir, existen características moleculares diferentes en los tumores de pacientes que sufren de CCR,

Es por ello que, hoy día, la práctica clínica incluye la tipificación genética del CCR, dicho estudio es esencial para decidir qué tipo de tratamiento sistémico es el que mejor se adapta a cada  paciente.

Es así como a todos los pacientes recién diagnosticados con CCR se les deben realizar pruebas para el estado de mutación KRAS, NRAS y BRAF y también deben someterse a pruebas de inestabilidad microsatelital (MSI) o estado tumoral deficiente en reparación de desajustes del ácido desoxirribonucleico (dMMR) para ayudar en la selección del mejor tratamiento para su enfermedad.

El estado mutacional del gen KRAS y del gen NRAS ayudarán a decidir si es útil la indicación de tratamiento anti-EGFR. El cáncer CCR con mutación en BRAF se relaciona con menor expectativa de  supervivencia y los enfermos que lo sufren podrían requerir tratamiento diferente a aquellos que no tienen esa mutación.

La entrada Pruebas moleculares en el cáncer de colón y recto (CCR) y la selección de tratamiento se publicó primero en CIO: Centro Integral de Oncología.

En primer lugar los resultados obtenidos del estudio DESTINY-Breast 03 con el fármaco trastuzumab-deruxtecán para el tratamiento de segunda línea del cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 positivo. 

La investigación demostró un beneficio significativo en la supervivencia libre de progresión del trastuzumab-deruxtecan en comparación con la terapia estándar, en 75,8% de las pacientes respecto a 34,1% respectivamente.

Las evidencias demuestran que, con esta opción terapéutica, 16% de las pacientes llegan a alcanzar un estado en que el tumor llega a desaparecer (respuesta completa), mientras que en 80% el tumor experimenta una disminución sustancial de tamaño (respuesta parcial) y sólo en 1% de las pacientes no hubo cambios en el tumor.

Esta información es considerada por los expertos como de alto impacto, lo que pondría al trastuzumab-deruxtecán como el estándar de tratamiento en pacientes pretratadas con CMM HER2 +.

También se dieron los resultados finales del estudio KEYNOTE-355, el cual se realizó en mujeres con cáncer de mama triple negativo metastásico.

Las pacientes mostraron un beneficio en la supervivencia global al añadir el medicamento pembrolizumab en aquel subgrupo de enfermas cuyos tumores tenían el nivel de expresión de la proteína PD-L1  en más de 10 %.

Tras un seguimiento de 44 meses, la mediana de supervivencia global fue de 23 meses con pembrolizumab añadido a la quimioterapia, en comparación con los 16,1 meses para la quimioterapia sóla, esto se tradujo en un aumento de casi 7 meses de la supervivencia global de esas pacientes en términos absolutos, una mejoría estadísticamente significativa. 

Un análisis intermedio previo de KEYNOTE-355 mostró que pembrolizumab más quimioterapia de primera línea mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión frente a placebo más quimioterapia en dicho grupo de pacientes.

Los resultados apoyan el uso de pembrolizumab en combinación con quimioterapia como un nuevo régimen de tratamiento estándar para pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico cuyos tumores expresan PD-L1.

La entrada Avances en el tratamiento del cáncer de mama se publicó primero en CIO: Centro Integral de Oncología.

Mejorar la invariabilidad histórica de los resultados de supervivencia ha sido un desafío durante mucho tiempo.

El número limitado de medicamentos que se sabe que son activos en el tratamiento, está promoviendo que se hagan ensayos clínicos para identificar otras terapias eficaces.

La creciente caracterización del perfil molecular ha llevado a una mayor comprensión de la biología del osteosarcoma, revelando subcategorías que podrían permitir un enfoque de medicina de precisión con agentes dirigidos a alteraciones clave en una vía en particular, haciendo que el tratamiento esté a punto de avanzar, abriendo nuevas oportunidades terapéuticas. También, los diseños de los ensayos consideran cada vez más los antecedentes genéticos del tumor a través de la selección de pacientes basado en biomarcadores, enriqueciendo así la actividad clínica.

En la actualidad se sabe que las células de osteosarcoma sobreexpresan una serie de proteínas de superficie que podrían ser de relevancia terapéutica, incluidas B7-H3, GD2 y HER2, que pueden dirigirse mediante terapias blancos de base inmunitaria, incluidos los anticuerpos monoclonales, los conjugados anticuerpo-fármaco y las células T del receptor de antígeno quimérico y que se encuentran en desarrollo clínico activo. Además, la inhibición de los puntos de control inmunológico podría aumentar este último enfoque al ayudar a superar el microambiente tumoral inmunosupresor.

Adicionalmente los genes supresores de tumores suelen estar alterados en esta enfermedad, en particular TP53 (> 90%) y RB1 (30%), sus objetivos moleculares incluyen receptores de tirosina quinasas, CDK4 / 6, Aurora quinasa B y vías de respuesta al daño del ADN.

En conclusión debido a los avances en la comprensión biológica del tumor, el desarrollo de modelos preclínicos sólidos, la viabilidad de pruebas clínicas rápidas y conceptos de tratamientos novedosos, anticipan en un futuro próximo las tan esperadas mejoras en los resultados de los pacientes.

La entrada Osteosarcoma: un futuro prometedor se publicó primero en CIO: Centro Integral de Oncología.

Los GIST aparentemente se originan de unas células de origen nervioso que fueron caracterizadas en el siglo pasado por el histólogo español Santiago Ramón y Cajal, y por eso se conocen como células intersticiales de Cajal.

El diagnóstico definitivo de GIST se establece cuando existe concordancia entre la histología y la inmunohistoquímica: el 70% de las células tumorales son positivas para CD34 (PDGFRA), que fue el primer marcador inmunohistoquímico identificado en 1984, para diferenciar el GIST del leiomioma y el leiomiosarcoma, el CD117 (KIT) que es un marcador sensible y más específico para GIST descubierto en 1998 y el DOG1 que es un marcador novedoso que se expresa de forma independiente del estado de mutación de KIT o PDGFRA , se descubrió por primera vez en 2004. CD117 y DOG1 se tiñen positivamente en más del 95% de los GIST.

La cirugía es el tratamiento clásico de los GIST y el único que sigue siendo capaz de curarlos.

La mayoría de los GIST se producen debido a una mutación en el gen c-kit (CD117) o en el gen del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA), ambos son receptores tirosina kinasa, esto lo hace blanco terapéutico para los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI), como es el caso del imatinib, que revoluciono el tratamiento de los GIST, iniciando una nueva era en terapias moleculares dirigidas en la oncología clínica. Sin embargo, el 15% de ellos no tienen estas mutaciones y se denominan GIST de tipo salvaje.

La historia de GIST podría dividirse en dos fases, antes de imatinib y después de imatinib. En el 2002 la FDA acepta al imatinib como tratamiento de GIST metastásico o irresecable, ya que su actividad terapéutica mejora las tasa de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. Más tarde se asoció al imatinib la indicación en la coadyuvancia y se aprobaron otros TKI, el sunitinib (2006) y el regorafenib (2013) como alternativa en enfermedad progresiva que reciben altas dosis de imatinib. Todos estos medicamentos apuntaban hacia un amplio conjunto de objetivos moleculares en lugar de un objetivo específico, en algunos casos, los pacientes respondían a un medicamento, pero no al otro. Esto a menudo se debe a una submutación específica.

Afortunadamente, la siguiente ronda de medicamentos cambió ese enfoque, vino la época de las terapias hiper-dirigidas, todos apuntaron a subconjuntos más específicos, en algunos casos mutaciones generales y combinaciones de exones, y en otros casos mutaciones o eventos genéticos muy específicos. Quizás lo más importante es que estas nuevas terapias requerían que los pacientes se sometieran a pruebas mutacionales específicas para asegurarse de que tenían estas mutaciones o eventos genéticos antes de indicar el medicamento. El primero de estos nuevos medicamentos fue el larotrectinib (2018), seguido de entrectinib (2019). En enero de 2020, fue aprobado el medicamento conocido como avapritinib, que parece haber alcanzado el “punto óptimo” de utilización de las pruebas mutacionales para apuntar a objetivos específicos que prevalecen en muchos pacientes.

En resumen, el panorama para GIST ha cambiado mucho desde que el fundamento de las pruebas mutacionales también se ha vuelto mucho más claro.

La entrada GIST: una enfermedad rara se publicó primero en CIO: Centro Integral de Oncología.

El VPH se ha implicado en el 99% de los casos de cáncer de células escamosas de cuello uterino, este vínculo se ha establecido bien. La magnitud de la asociación entre el VPH y el carcinoma de células escamosas de cuello uterino es mayor que la de la asociación entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón. Años de estudios han confirmado que la infección cervical por tipos de VPH de «alto riesgo» es un evento precursor del cáncer de cuello uterino.

La historia natural de este cáncer suele considerarse como un proceso continuo de enfermedad que progresa gradualmente desde una neoplasia intraepitelial cervical leve (NIC1) hasta grados más graves de neoplasia y lesiones microinvasoras (NIC2 o NIC3) y finalmente a una enfermedad invasiva.

Hay alrededor de 100 tipos de VPH que afectan diferentes partes del cuerpo y se han identificado aproximadamente 30 tipos que se transmiten a través del contacto sexual e infectan principalmente el cuello uterino, la vagina, la vulva, el pene y el ano. De estos, alrededor de 14 tipos se consideran de «alto riesgo» de provocar lesiones precancerosas y cáncer de cuello uterino, los tipos 16 y 18 causan un 70% de los casos y los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 son los siguientes más comúnmente asociados.

El método principal para la detección del VPH sigue siendo la prueba de Papanicolaou. Recientemente se han desarrollado métodos como la citología basada en fluidos (citología líquida) que mejoran la capacidad de detectar lesiones en etapas más tempranas en frotis de Papanicolaou y ayudan a reducir el número de resultados falsos negativos. Así mismo se han desarrollado pruebas para detectar el ADN del VPH con alta sensibilidad y especificidad, estas pruebas buscan la infección con los tipos de VPH de alto riesgo que son más propensos a evolucionar a cáncer de cuello uterino. La prueba del VPH se puede usar por sí sola (prueba primaria de VPH) o al mismo tiempo que la prueba de Papanicolaou (prueba conjunta).

Las vacunas que protegen contra el VPH son recomendadas por la OMS y han sido aprobadas para su uso en muchos países, estas son seguras y eficaces para prevenir las infecciones por VPH. La vacuna Gardasil 9 brinda a las personas completamente vacunadas protección contra nueve tipos de VPH, que incluyen: tipos 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 (de alto riesgo) y tipos 6 y 11, que causan el 90% de las verrugas genitales.

El control integral del cáncer de cuello uterino incluye:

• La prevención primaria (vacunación contra el VPH)
• La prevención secundaria (detección y tratamiento de lesiones precancerosas)
• La prevención terciaria (diagnóstico y tratamiento del cáncer de cuello uterino invasivo).

La entrada Cáncer de cuello uterino y VPH se publicó primero en CIO: Centro Integral de Oncología.

La entrada Cáncer de riñón: el gran desconocido se publicó primero en CIO: Centro Integral de Oncología.